Felodipin
Felodipin adalah obat jenis penghalang saluran kalsium yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi.
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (RS)-3-etil 5-metil 4-(2,3-diklorofenil)-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina-3,5-dikarboksilat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Plendil |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a692016 |
| Kat. kehamilan | C(US) |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 15% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | 25 jam[1] |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 72509-76-3 
|
| Kode ATC | C08CA02 |
| PubChem | CID 3333 |
| Ligan IUPHAR | 4190 |
| DrugBank | DB01023 |
| ChemSpider | 3216
|
| UNII | OL961R6O2C
|
| KEGG | D00319
|
| ChEBI | CHEBI:585948
|
| ChEMBL | CHEMBL1480
|
| Data kimia | |
| Rumus | C18H19Cl2NO4 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Obat ini dipatenkan pada tahun 1978, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.[2]
Sejarah
suntingPerusahaan Swedia Hässle, sebuah divisi dari Astra AB, menemukan felodipin;[3] perusahaan tersebut mengajukan permohonan paten pada tahun 1979 dengan mengklaim felodipin sebagai obat antihipertensi.[4][5] Astra menggandeng obat ini dan obat-obatan lainnya dengan Merck & Co. di AS berdasarkan perjanjian tahun 1982 antara kedua perusahaan tersebut. Obat tersebut disetujui oleh FDA pada tahun 1991 setelah peninjauan selama tiga setengah tahun; obat tersebut memasuki pasar yang sangat ramai hingga mencakup penghambat saluran kalsium lainnya yaitu nifedipin, verapamil, nikardipin, dan isradipin. FDA memberi obat tersebut peringkat 1C, yang berarti bahwa hanya ditemukan sedikit perbedaan antara felodipin dan obat-obatan yang telah disetujui untuk penggunaan yang sama.[3]
Pada tahun 1994, Astra AB dan Merck mengubah kemitraan mereka menjadi perusahaan patungan yang disebut "Astra Merck".[6] Dan pada tahun 1998, Astra (saat itu, AstraZeneca) membeli hak Merck dalam perusahaan patungan tersebut.[7]
Obat ini meeupakan obat generik pertama tersedia di Swedia pada tahun 2003[8] dan di AS pada tahun 2004.[9]
Pada bulan April 2016, AstraZeneca mengumumkan bahwa mereka menjual hak untuk memasarkan felodipine di Cina kepada China Medical System Holdings seharga $310 juta; AZ akan terus memproduksi obat tersebut.[10]
Kegunaan dalam medis
suntingFelodipin digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan angina pektoris stabil.[1][11]
Obat ini tidak boleh digunakan untuk orang yang sedang hamil, mengalami gagal jantung akut, sedang mengalami serangan jantung, memiliki penyakit katup jantung, atau memiliki penyumbatan yang menghalangi aliran darah keluar dari jantung.[1]
Untuk orang dengan gagal hati, dosisnya perlu diturunkan karena felodipin dibersihkan oleh hati.[1]
Efek samping
suntingSatu-satunya efek samping yang sangat umum, yang terjadi pada lebih dari 1/10 orang, adalah sembap pada lengan dan kaki.[1]
Efek samping yang umum yang terjadi pada antara 1% dan 10% orang meliputi kemerahan, sakit kepala, palpitasi jantung, pusing, dan kelelahan.[1]
Felodipin juga dapat memperburuk gingivitis.[1]
Interaksi
suntingFelodipin dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4, sehingga zat yang menghambat atau mengaktifkan CYP3A4 dapat sangat memengaruhi jumlah felodipin yang ada.[1]
Penghambat CYP3A4, yang meningkatkan jumlah felodipin yang tersedia per dosis, meliputi simetidin, eritromisin, itrakonazol, ketokonazol, penghambat protease HIV, dan jus jeruk limau gedang.[1][12]
Aktivator CYP3A4, yang menurunkan jumlah felodipin yang tersedia per dosis, meliputi fenitoin, karbamazepin, rifampisin, barbiturat, efavirenz, nevirapin, dan Saint John's wort.[1]
Mekanisme kerja
suntingFelodipin adalah penghambat saluran kalsium.[1] Felodipin juga ditemukan bertindak sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid, atau sebagai antimineralokortikoid.[13]
Saluran kalsium yang berbeda hadir dalam jaringan vaskular dan jaringan jantung; sebuah studi in vitro pada jaringan vaskular dan jantung manusia, yang membandingkan seberapa selektif berbagai penghambat saluran kalsium untuk jaringan vaskular dibandingkan dengan jaringan jantung, menemukan rasio vaskular/jaringan jantung berikut: mibefradil 41, felodipin 12; nifedipin 7, amlodipin 5, dan verapamil 0,2.[14]
Kimia
suntingFelodipine adalah anggota kelas 1,4-dihidropiridina penghambat saluran kalsium.[14] Ini adalah campuran rasemat, dan tidak larut dalam air tetapi larut dalam diklorometana dan etanol.[14]
Dalam budaya masyarakat
suntingPada tahun 2016, felodipin dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia: Auronal, Cardioplen, Catrazil, Dewei, Dilahex, Enfelo, Erding, Fedil, Fedisyn, Feldil, Felicipin, Felo, Felocard, Felocor, Feloday, Felodil, Felodin, Felodip, Felodipin , Felodipina, Felodipin, Felodipino, Felodistad, Felogard, Felohexal, Felop, Felopine, Felostad, Feloten, Felotens, Felpin, Flodicar, Flodil, Keliping, Keydipin, Lodistad, Modip, Munobal, Nirmadil, Parmid, Penedil, Perfudal, Phelop, Phenodical, Plendil, Plentopine, Polo, Presid, Preslow, Prevex, Renedil, Sistar, Splendil, Stapin, Topidil, Vascalpha, Versant, dan XiaoDing.[15]
Kombinasi felodipin dengan kandesartan dipasarkan sebagai Atacand.[15]
Kombinasi felodipin dengan ramipril dipasarkan sebagai Delmuno, Tazko, Triacor, Triapin, Triasyn, Tri-Plen, Unimax, dan Unitens.[15] Kombinasi felodipin dengan enalapril dipasarkan sebagai Lexxel.[15]
Kombinasi felodipin dengan metoprolol dipasarkan sebagai Logimat, Logimax, dan Mobloc.[15]
Referensi
sunting- ^ a b c d e f g h i j k "Felopidine UK label". UK Electronic Medicines Compendium. 15 September 2015. Diarsipkan dari asli tanggal 16 August 2019. Diakses tanggal 19 February 2015.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 465. ISBN 9783527607495.
- ^ a b "Merck's Plendil (Felodipine) Approved with "1C" Rating". Pink Sheet. 5 August 1991.
- ^ Astrazeneca AB v. Mutual Pharmaceutical Co., [1] (United States Court of Appeals for the Federal Circuit 2004).
- ^ US patent 4,264,611, Berntsson P, Carlsson S, Gaarder J, Ljung B, "2,6-Dimethyl-4-2,3-Disubstituted Phenyl-1,4-Dihydro-Pyridine-3,5 Dicarboxylic Acid-3,5-Asymmetric Diesters having Hypotensive Properties, as well as Method for Treating Hypertensive Conditions and Pharmaceutical Preparations Containing Same", dikeluarkan tanggal 28 April 1981, diberikan kepada Aktiebolaget Hassle
- ^ George J (1997-07-28). "Secret of Astra Merck". Philadelphia Business Journal. Philadelphia. Diakses tanggal 2016-11-07.
- ^ "Astra, Merck restructure". CNNMoney. 1998-06-19. Diakses tanggal 2016-11-07.
- ^ Jönsson B (2008). "Sweden". Dalam Rapoport J, Jacobs P, Jonsson E (ed.). Cost Containment and Efficiency in National Health Systems a Global Comparison. Weinheim: Wiley-VCH. hlm. 218. ISBN 9783527622955.
- ^ Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (PDF) (Edisi 36th). FDA. 2014.
- ^ "AstraZeneca enters licensing agreement with China Medical System Holdings for hypertension medicine" (Press release). AstraZeneca. 29 February 2016. Diakses tanggal 2016-11-07.
- ^ "Felodipine US label" (PDF). FDA. October 2012.
- ^ Kiani J, Imam SZ (October 2007). "Medicinal importance of grapefruit juice and its interaction with various drugs". Nutrition Journal. 6 (33): 33. doi:10.1186/1475-2891-6-33. PMC 2147024. PMID 17971226..
- ^ Luther JM (September 2014). "Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 23 (5): 456–461. doi:10.1097/MNH.0000000000000051. PMC 4248353. PMID 24992570.
- ^ a b c Joshi GS, Burnett JC, Abraham DJ (2003). "Cardiac Drugs: Antianginal, Vasodilators, Antiarrhythmic". Dalam Abraham DJ (ed.). Burger's medicinal chemistry and drug discovery. Volume 3: Cardiovascular Agents and Endocrines (Edisi 6th). Hoboken, N.J.: Wiley. ISBN 9780471270904.
- ^ a b c d "International brand names: Felodipine". Drugs.com. Diakses tanggal 15 November 2016.